央廣網(wǎng)上海8月16日消息(記者吳善陽 通訊員孫國根) 復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳力教授課題組帶領(lǐng)侯琳琳、李天勝博士等,利用獨(dú)創(chuàng)的細(xì)菌糖苷酶功能基因組分析平臺,經(jīng)多年研究,終在國際上首次發(fā)現(xiàn)在同一個細(xì)菌中的兩種酶,它們可分別清除導(dǎo)致人體“過敏”的兩種主要致敏原。該成果具有重要臨床應(yīng)用價值,已刊登在最新一期國際一線雜志《生物化學(xué)與生物物理研究通訊》(《Biochemical and Biophysical Research Communications,BBRC》)上,引起國際關(guān)注。相關(guān)酶制劑的制備及應(yīng)用方法已申請國家專利保護(hù)。
據(jù)悉,全球人口中有22%過敏。過敏主要是人體的免疫系統(tǒng)對進(jìn)入機(jī)體的異源異種糖蛋白發(fā)生過度的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病,可影響皮膚、呼吸道、心血管、消化道及神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能,嚴(yán)重時會致命。常見的過敏原主要來自于花粉、螨蟲和霉菌。由于個體體質(zhì)的不同,花生、堅果、魚類及牛奶等均可導(dǎo)致過敏。
陳力介紹,導(dǎo)致人體過敏的糖蛋白上有兩大類致敏原,一是蛋白多肽,一是糖蛋白寡糖。糖蛋白寡糖過敏原又可分為核心巖藻糖和核心木糖兩種,因這兩種過敏原在不同物種中廣泛分布,又被稱為“共有寡糖過敏原”(CCD)。正是CCD的存在,導(dǎo)致人類接觸不同花粉、昆蟲等均會發(fā)生快速過敏。如何清除CCD緩解過敏,是世界面臨的一大難題。
為解決這一難題,陳力課題組自2011年起進(jìn)行糖苷酶相關(guān)研究。經(jīng)努力,2018年,陳力課題組率世界之先,終于找到了可以清除核心巖藻糖CCD引起過敏的核心巖藻糖糖苷酶,它的發(fā)現(xiàn),打開了脫敏的一個窗口。為打開脫敏的另一個窗口,該課題組又開展了核心木糖糖苷酶的研究。今年7月,他們終于又找到了首個能夠清除木糖型CCD引起過敏的核心木糖糖苷酶。據(jù)侯琳琳介紹,用這兩種酶,分別處理具有核心巖藻糖型及核心木糖型的過敏原后,所有過敏病人的血清,對處理后過敏原反應(yīng)均有4%至50%下降。此證實(shí)清除CCD過敏原是治療過敏的一種新途徑。
陳力說,課題組在同一個細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了這兩種酶,而且這兩種酶的基因在細(xì)菌基因組上頭尾串聯(lián)。這種串聯(lián)在一起的基因在生物學(xué)上被稱為操縱子。我們找到的這世界第一個脫敏操縱子,就像雙截棍,可以有效解除糖蛋白上兩種最主要的過敏原。該研究提示利用微生物的能力,改善人體健康是可行的。目前我們的工作只是解答了糖蛋白寡糖型過敏問題,但解碼蛋白多肽過敏還有很長的路要走。