央廣網(wǎng)天津3月16日消息（記者陳慶濱 通訊員吳軍輝）記者從南開大學(xué)獲悉，該校元素有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳弓教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)七年，首次實(shí)現(xiàn)了被譽(yù)為抗生素研究領(lǐng)域“明星分子”——甘露霉素（Mannopeptimycins）的高效化學(xué)全合成。該工作攻克了一個(gè)困擾科學(xué)界十幾年的糖肽合成難題，為開發(fā)有效應(yīng)對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”的新型抗生素藥物開辟了“道路”。日前，介紹該成果的論文在線發(fā)表于國際頂級(jí)化學(xué)學(xué)術(shù)刊物《美國化學(xué)會(huì)會(huì)志》（JACS）上。

　　上世紀(jì)二十年代，青霉素的發(fā)現(xiàn)開啟了人類的“抗生素時(shí)代”，近年來，由于傳統(tǒng)抗生素的濫用，越來越多具有耐藥性的“超級(jí)細(xì)菌”頻頻肆虐，人類急需可有效應(yīng)對(duì)的新型抗生素。在藥物研發(fā)領(lǐng)域，對(duì)從自然界中分離出來的具有獨(dú)特生物活性的天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)一直是新藥開發(fā)的重要手段。甘露霉素（Mannopeptimycins）是一類從吸水鏈霉菌中提取出來的對(duì)多種耐藥菌有著突出抗菌活性的環(huán)狀糖肽天然產(chǎn)物。甘露霉素可以使阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的形成，進(jìn)而使致病菌溶解死亡。

　　甘露霉素最早發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)50年代，但由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜，直至2002年才由美國惠氏（Wyeth）制藥公司通過一系列核磁光譜手段推斷出其具體結(jié)構(gòu)。憑借突出的抗耐藥菌活性，甘露霉素成為各國科學(xué)家爭(zhēng)相研究的“明星分子”。惠氏公司組織了龐大的研發(fā)隊(duì)伍對(duì)其化學(xué)和生物合成，抗菌機(jī)理和藥物開發(fā)展開了多方探索。全球眾多課題組也紛紛聚焦于此。然而，十幾年來，由于甘露霉素具有高度復(fù)雜的糖肽結(jié)構(gòu)，其關(guān)鍵的化學(xué)全合成一直未能實(shí)現(xiàn)，受制于這個(gè)瓶頸問題相關(guān)藥物的開發(fā)也難以大步前進(jìn)。

　　受到甘露霉素新奇的化學(xué)結(jié)構(gòu)和突出的藥物開發(fā)前景的吸引，陳弓教授決定向甘露霉素的化學(xué)全合成發(fā)起“挑戰(zhàn)”。由于分子結(jié)構(gòu)中獨(dú)有的甘露糖結(jié)構(gòu)，陳弓為這個(gè)“明星分子”中文命名“甘露霉素”。

　　經(jīng)過七年的不斷探索，陳弓帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)成功實(shí)現(xiàn)了甘露霉素α和β的首次高效全合成�！拔覀兊墓ぷ饕豺�(yàn)證了當(dāng)年惠氏公司通過核磁光譜推導(dǎo)的化學(xué)結(jié)構(gòu)的正確性，為類似復(fù)雜糖肽天然產(chǎn)物的合成提供了重要的策略指導(dǎo)�！标惞�教授說，“更為重要的是，這項(xiàng)合成工作也為基于甘露霉素開發(fā)能夠克服現(xiàn)有耐藥性的新型抗生素藥物打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。”

　　據(jù)了解，美國化學(xué)會(huì)（ACS）旗下全球頂尖化工行業(yè)新聞雜志《C&EN》14日對(duì)南開團(tuán)隊(duì)的這一成果進(jìn)行了專門報(bào)道。